Checkmate Pharmaceuticals – TLR9

Idera 의 TLR9 agonist 의 개발향방은 전혀 follow-up 이 안되는채… 내일이라도 훑어 봐야하;;;
AACR 이후 몇 달 만에 Checkmate pharmaceuticals 소식을 찾아봤다.
주가 동향이라도 좀 볼 요량이었으나,, private 인 줄도 모르고.

부랴부랴 다른 것들도 좀 보자는 요량으로 Idera, Dynavax 의 주가를 보니, 엉망진창.
TLR9 agonist 도 실패하는 건가??

일단 뉴스만 보면,

1. Sep 5, 2018 – Checkmate pharma + Pfizer/Merck KGaA for avelumab combination with CMP-001

2. Exicure 란 회사가 TLR9 agonist 로 임상1상 결과를 발표함. 결과는 잘 모르겠음. Idera 나 Dynavax 에 비해서 좋은지.

그냥 Checkmate pharmaceutical 주식은 포기. Idera 주식 관망.

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IDERA – TLR9 agonist

Idera pharm. 이 PD-1 therapy 에서 relapse 된 환자를 대상으로 ipi + Imo-2125 (TLR9 agonist) 임상 1상 결과 ORR 44% (4/9) 를 ESMO 2017 에 보고하였다.

Imo-2125 는 oligonucleotide 로 tumor 에 injection 하여 DC 의 TLR9 을 활성화시키고, 순차적으로 INFalpha release, TME 의 변화를 유발하여, CD8+ T cell 에 의한 anti-tumor effect 를 보임.

 

1. Concept

스크린샷 2017 09 25 오후 6 52 53

 

2. Experimental scheme

스크린샷 2017 09 25 오후 6 55 04

 

3. Result 

스크린샷 2017 09 25 오후 7 20 11

스크린샷 2017 09 25 오후 7 20 58

TLR9 은 pDC 인데 여기서 왜 mDC1 activation 을 본걸까,,,

포스터 출처

 

TLR9 agonist 에 대한 이전 연구결과, Pfizer 가 자체 agonist oligonucleotide 임상 스터디 (PF-3512676)를 3상에서 중지했던 보고가 있었다.

아래 논문 참고

스크린샷 2017 09 25 오후 7 18 43

일단 target disease 가 다르고, relapse setting 및  combination 이 다르긴 하지만, TLR pathway 에 대해서는 좀 더 지켜봐야 할 듯.
PD-1 relapsed 라는 셋팅이 주목할 만한 점이고, ipi- combo 는 글쎄,,, 잘 모르겠다.