Roche/Genetech discover resistance mechanism to Tecentriq

IMvigor201 trial 의 responder 와 non-responder 의 biomarker study 를 ESMO 에 발표하였다.

Resistance 의 원인은 TGF-beta.

TGF-beta 가 microenvironment 에서 stromal barrier 를 만들어, T cell penetration 을 저해한다는 내용.

링크

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IDERA – TLR9 agonist

Idera pharm. 이 PD-1 therapy 에서 relapse 된 환자를 대상으로 ipi + Imo-2125 (TLR9 agonist) 임상 1상 결과 ORR 44% (4/9) 를 ESMO 2017 에 보고하였다.

Imo-2125 는 oligonucleotide 로 tumor 에 injection 하여 DC 의 TLR9 을 활성화시키고, 순차적으로 INFalpha release, TME 의 변화를 유발하여, CD8+ T cell 에 의한 anti-tumor effect 를 보임.

 

1. Concept

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2. Experimental scheme

스크린샷 2017 09 25 오후 6 55 04

 

3. Result 

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TLR9 은 pDC 인데 여기서 왜 mDC1 activation 을 본걸까,,,

포스터 출처

 

TLR9 agonist 에 대한 이전 연구결과, Pfizer 가 자체 agonist oligonucleotide 임상 스터디 (PF-3512676)를 3상에서 중지했던 보고가 있었다.

아래 논문 참고

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일단 target disease 가 다르고, relapse setting 및  combination 이 다르긴 하지만, TLR pathway 에 대해서는 좀 더 지켜봐야 할 듯.
PD-1 relapsed 라는 셋팅이 주목할 만한 점이고, ipi- combo 는 글쎄,,, 잘 모르겠다.