IDERA – TLR9 agonist

Idera pharm. 이 PD-1 therapy 에서 relapse 된 환자를 대상으로 ipi + Imo-2125 (TLR9 agonist) 임상 1상 결과 ORR 44% (4/9) 를 ESMO 2017 에 보고하였다.

Imo-2125 는 oligonucleotide 로 tumor 에 injection 하여 DC 의 TLR9 을 활성화시키고, 순차적으로 INFalpha release, TME 의 변화를 유발하여, CD8+ T cell 에 의한 anti-tumor effect 를 보임.

 

1. Concept

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2. Experimental scheme

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3. Result 

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TLR9 은 pDC 인데 여기서 왜 mDC1 activation 을 본걸까,,,

포스터 출처

 

TLR9 agonist 에 대한 이전 연구결과, Pfizer 가 자체 agonist oligonucleotide 임상 스터디 (PF-3512676)를 3상에서 중지했던 보고가 있었다.

아래 논문 참고

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일단 target disease 가 다르고, relapse setting 및  combination 이 다르긴 하지만, TLR pathway 에 대해서는 좀 더 지켜봐야 할 듯.
PD-1 relapsed 라는 셋팅이 주목할 만한 점이고, ipi- combo 는 글쎄,,, 잘 모르겠다.  

 

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Tragedy, Perseverance, and Chance — The Story of CAR-T Therapy

 Tragedy, Perseverance, and Chance — The Story of CAR-T Therapy

Lisa Rosenbaum, M.D.

September 13, 2017DOI: 10.1056/NEJMp1711886

In 2010, 5-year-old Emily Whitehead was diagnosed with acute lymphoblastic leukemia (ALL)… 로 시작하는 CAR-T 스토리가 NEJM 에 실렸다.
 
에밀리의 cytokine release syndrome 부분은 소설처럼 너무나 긴박하다. 그나마 결과를 알기에 다행이지만, 마음 졸이는 순간에, 다들 대단한 일을 해냈구나.
 
나 역시 오늘도 열심히 해야만 해!!

Merck, Rigontec 인수

오늘 머크의 새로운 I/O 바이오텍 인수 소식이 들렸다.

Anti-viral innate immunity 에 관여하는 RIG-1 pathway 를 타겟팅하여 항암치료를 목적으로 하는 독일 바이오벤쳐인 Rigontec 을 349M 유로로 (115M 유로 upfront) 인수하였다.

출처

네이마르 이적료가 222M 유로니깐,,, 싼 것 같기도 하고,,, 이제 숫자 개념이 막 없어진다.

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그림출처 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2010.03.029

RIG-I pathway 는 바이러스 RNA 를 인식하는 RIG-I-like receptors (RLRs) 를 통해 최종적으로 type I, III interferons 및 NF-kappaB dependent pro-inflammatory cytokines 를 발현시키는 것을 목표로 한다. RLRs 는 RIG-I, MDA5, LGP2 로 구성되어있고, 시그널링은 K63 poly-ubiquitination 을 통해서 TRADD-TRAF, TOM70 (mitochondria), STING (ER) 을 거쳐 전달된다.

임상 정보를 보니 임상물질인 RGT-100 은 PEI 와 같이 처리하는 걸 보고, 어? 하고 홈페이지 가보니 역시 bifunctional RNA molecule 이라고,

근데 bifunctional RNA molecule 이 뭐지?ㅠ

mono therapy 로 진행하던데, innate immunity (pro-inflammatory cytokine release) 로 약효 면에서 큰 효과가 나올 수 있을까? 

2 more PD-1 drugs

이미 2개의 PD-1, 3개의 PD-L1 이 임상에서 경쟁 중이지만, 후발주자들은 포기할 줄은 모른다.
지난 소식이지만 업데이트를 하자면,

  • BGB-A317 : Beigene → Celgene ($263M upfront, $1B milestones, $150M investment)
  • GLS-010 : WuXi → Arcus ($816M)
그 외에도 Tessa, Regeneron-Sanofi, Jounce 등 계속적으로 PD-1 으로 경쟁할텐데,
나중에 PD-1 하나 없는 big pharm 은 없을 듯.

지난 블로그 링크

결국 돈이 된다는 것이니깐,,, 라이센스 아웃 후의 Beigene 의 주가를 보면, 지켜보고 있던 때가 또 후회가 되기도 한다.

Monoclonal antibody 제작 및 각 특징, 약효 등의 데이터 부터 면밀히 분석할 줄 알아야겠지만,,,

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LOXO – BTK inhibitor

올 해 ASCO 의 스타인 Loxo oncology 가 몸집 불리기를 하는 걸 보니, NTRK 끝낼 준비를 하는구나.

차기는 BTK inhibitor!? 왠 뚱딴지 같은 BTK 인가 했다.

그러나 Loxo CEO 님에 의하면, BTK C481S mutation 으로 기존 약물에 저항성이 생길 것이고, 우린 이것을 잡는다.

정말 잘하는 분야에 집중해서, 유행에 편승하지 않고(?), 아이디어도 좋고, 

“작은회사가 살아남는 법”의 모범이 될 지 차기 프로젝트도 관심이 간다.

링크

Keytruda fail H&N P3 study

Bladder 에서 atezolizumab 이 보여줬던 일이 또 일어났다. 이번엔 Merck 의 pembrolizumab.

Head and neck 에서 이미 승인되어 판매되고 있는 pembrolizumab 이 임상3상 confirmation study 에서 endpoint 에 도달하지 못했다. (KEYNOTE-040)

PD-1 과 PD-L1 이 다른것은 그렇다 치자. PD-L1 은 일단 CD80 이랑도 붙고, PD-1 은 PD-L2 랑도 붙으니깐, physiological meaning 은 모르겠지만.

근데 nivolumab 은 또 H&N 에서 임상 3상 스터디를 잘 마무리 하였다.

NSCLC 에서는 PD-L1 expression level 이 그 차이를 갈랐다지만, 이번 경우는 또 무엇인지, KEYNOTE-040 에 대한 자세한 분석 결과가 궁금하다.

링크