‘Going big’: Merck launches frontline PhIII lung cancer study for Keytruda/Yervoy combo

왜 Merck 는 BMS 의 ipilimumab 과의 combination clinical study 를 하는가?

Tim Anderson 의 분석 의견을 주목해보자.

1. MYSTIC 과 CheckMate-227 에 대한 대비책
2. Ipilimumab 의 쉬운 임상 접근성
3. Keytruda mono therapy 와의 비교 (PD-L1 발현이 50% 이상인 환자를 모집)
 
Keytruda 가 NSCLC 에서 차지한 왕좌를 뺏기지 않으려는 임상 전략 싸움의 좋은 케이스로 알아둘 필요가 있을 듯.
 
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Parker Institute – anti-CD40 + Nivolumab + Chemo in Pancreatic cancer

Collaboration with Bristol-Myers Squibb, Apexigen will test CD40 antibody APX005M, nivolumab and chemotherapy

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아직 미지의 영역인 췌장암에서 immunotherapy 가 또 한번 새로운 표준이 될 수 있을까?
결코 쉽게 갈 길은 아닐 것 같지만, 자세히 들여다 볼 포인트를 조사해 봐야겠다.

1. 현재 췌장암에서 PD-1 antibody 를 비롯한 immunotherapy 현황, 무엇이 문제인가?

2. Why CD40? 기존 문제에서 CD40 이 어떤 해결책이 될 수 있는가? 

IDERA – TLR9 agonist

Idera pharm. 이 PD-1 therapy 에서 relapse 된 환자를 대상으로 ipi + Imo-2125 (TLR9 agonist) 임상 1상 결과 ORR 44% (4/9) 를 ESMO 2017 에 보고하였다.

Imo-2125 는 oligonucleotide 로 tumor 에 injection 하여 DC 의 TLR9 을 활성화시키고, 순차적으로 INFalpha release, TME 의 변화를 유발하여, CD8+ T cell 에 의한 anti-tumor effect 를 보임.

 

1. Concept

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2. Experimental scheme

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3. Result 

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TLR9 은 pDC 인데 여기서 왜 mDC1 activation 을 본걸까,,,

포스터 출처

 

TLR9 agonist 에 대한 이전 연구결과, Pfizer 가 자체 agonist oligonucleotide 임상 스터디 (PF-3512676)를 3상에서 중지했던 보고가 있었다.

아래 논문 참고

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일단 target disease 가 다르고, relapse setting 및  combination 이 다르긴 하지만, TLR pathway 에 대해서는 좀 더 지켜봐야 할 듯.
PD-1 relapsed 라는 셋팅이 주목할 만한 점이고, ipi- combo 는 글쎄,,, 잘 모르겠다.  

 

Merck, Rigontec 인수

오늘 머크의 새로운 I/O 바이오텍 인수 소식이 들렸다.

Anti-viral innate immunity 에 관여하는 RIG-1 pathway 를 타겟팅하여 항암치료를 목적으로 하는 독일 바이오벤쳐인 Rigontec 을 349M 유로로 (115M 유로 upfront) 인수하였다.

출처

네이마르 이적료가 222M 유로니깐,,, 싼 것 같기도 하고,,, 이제 숫자 개념이 막 없어진다.

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그림출처 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2010.03.029

RIG-I pathway 는 바이러스 RNA 를 인식하는 RIG-I-like receptors (RLRs) 를 통해 최종적으로 type I, III interferons 및 NF-kappaB dependent pro-inflammatory cytokines 를 발현시키는 것을 목표로 한다. RLRs 는 RIG-I, MDA5, LGP2 로 구성되어있고, 시그널링은 K63 poly-ubiquitination 을 통해서 TRADD-TRAF, TOM70 (mitochondria), STING (ER) 을 거쳐 전달된다.

임상 정보를 보니 임상물질인 RGT-100 은 PEI 와 같이 처리하는 걸 보고, 어? 하고 홈페이지 가보니 역시 bifunctional RNA molecule 이라고,

근데 bifunctional RNA molecule 이 뭐지?ㅠ

mono therapy 로 진행하던데, innate immunity (pro-inflammatory cytokine release) 로 약효 면에서 큰 효과가 나올 수 있을까? 

2 more PD-1 drugs

이미 2개의 PD-1, 3개의 PD-L1 이 임상에서 경쟁 중이지만, 후발주자들은 포기할 줄은 모른다.
지난 소식이지만 업데이트를 하자면,

  • BGB-A317 : Beigene → Celgene ($263M upfront, $1B milestones, $150M investment)
  • GLS-010 : WuXi → Arcus ($816M)
그 외에도 Tessa, Regeneron-Sanofi, Jounce 등 계속적으로 PD-1 으로 경쟁할텐데,
나중에 PD-1 하나 없는 big pharm 은 없을 듯.

지난 블로그 링크

결국 돈이 된다는 것이니깐,,, 라이센스 아웃 후의 Beigene 의 주가를 보면, 지켜보고 있던 때가 또 후회가 되기도 한다.

Monoclonal antibody 제작 및 각 특징, 약효 등의 데이터 부터 면밀히 분석할 줄 알아야겠지만,,,

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LOXO – BTK inhibitor

올 해 ASCO 의 스타인 Loxo oncology 가 몸집 불리기를 하는 걸 보니, NTRK 끝낼 준비를 하는구나.

차기는 BTK inhibitor!? 왠 뚱딴지 같은 BTK 인가 했다.

그러나 Loxo CEO 님에 의하면, BTK C481S mutation 으로 기존 약물에 저항성이 생길 것이고, 우린 이것을 잡는다.

정말 잘하는 분야에 집중해서, 유행에 편승하지 않고(?), 아이디어도 좋고, 

“작은회사가 살아남는 법”의 모범이 될 지 차기 프로젝트도 관심이 간다.

링크