A subset of platinum-containing chemotherapeutic agents kills cells by inducing ribosome biogenesis stress

Nature Medicine 23, 461–471 (2017)

Pt 계열의 cytotoxic agent 인 Oxaloplatin 의 mechanism of action 을 밝힌 논문. Oxaloplatin 뿐 아니라 cytotoxic agents 에 대한 관심이 그저 그랬던 만큼 mechanism 이 안 밝혀져 있는지도 몰랐고, 심지어 굳이 밝혀야 할 필요가 있는가 싶기도 하다.

하지만 역시 환자 입장에서 가장 가까운 약물이 cytotoxic agents 이고, 대체 약물이 없는 경우도 많기 때문에 중요하게 다뤄져야 할 분야인 것은 분명하다.

또한 기존 Hemman lab 에서 발표한 cytotoxic agents 의 resistant mechanism 에 관한 연구들이 상당히 흥미로웠기에, 이번 논문도 상당히 반가웠다.

일단 Cisplatin, Carboplatin 은 DNA-damaging agent 고, Oxaloplatin 은 translation inhibitor 라는 것이 논문의 주제.

뭐 당연히 세 개가 같은 계열이라고 생각하고 있었으나, 논문을 본 후 막상 생각해 보니, carboplatin 은 lung 에서, oxaloplatin 은 FOLFOX regimen 으로 colon 위주로 쓰는구나 한다… 아직 insight 가 부족하다 싶다.ㅠ

Mechanism 을 밝히는 과정도 상당히 흥미로운데, 40 개의 기존 cytotoxic agents 를 알려진 mechanism 으로 그룹화한 후, cyototoxic agents 에 연관된 shRNA 및 기존 40 개의 agents 로 세포 반응성으로 수치화 한다. 여기에 oxaloplatin 의 세포 반응성을 대입하여 역으로 mechanism 을 추정하는데, actinomycin D, Rapamycin 등과 같은 그룹인 transcription-translation inhibitor 그룹과 비슷한 수치를 보이는 것을 확인. (생물학자는 수학도 잘 해야 한다 ㅠㅠㅠ)

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DNA damage pathway 체크하고, Protein synthesis pathway 체크하고, NCI60 CellMiner 로 연관 유전자 찾고 (바이오마커, RSL24D1 expression), 상관관계보고, 임상에도 적용해보고, ‘translation addicted’ 암종도 찾고,,, 이하 생략

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