CRISPR studies muddy results of older gene research putative cancer dependency targeted in on-going clinical trials

http://www.nature.com/news/crispr-studies-muddy-results-of-older-gene-research-1.21763

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5365317/#!po=57.5893

eLIFE 재현스터디에 재미 들린 듯. ㅎㅎㅎ

일단 RNAi 로 스크리닝된 MELK 가 cancer dependency 를 보인다는, 일본의 한 biotech 인 OncoTherapy Science (http://www.oncotherapy.co.jp/en/) 에서,

MELK inhibitor 인 OTS167 로 임상 중.

eLIFE 에서 CRISPR system 으로 검증해 봄. (Knockout single clone)

Proliferation 에 변화 없음. 

NewImage

 

그 다음으로, MELK knockout clone 에서 OTS167 sensitivity 를 봄.

똑같이 나옴. ㅠ

NewImageNewImage

Multi-target 인가 봄.

끝.

일단 Cas9 system 에서 가장 우려되는 점은 acute selection 이 아니라는 점이다. 오랜 시간 single cell 로 부터 만들다보면, 죽어버린 key pathway 를 bypass 하는 compensation mechanism 이 나올 것. 그런면에서는 siRNA 가 좋지 않을까?

어째든 그런 점 까지 고려해서 실험 했다는데 (cell-cell competition assay), 뭐 어떻게 한건지는 모르겠고;

그럼에도 불구하고 KO clone 에서 inhibitor 인 OTS167 sensitivity 가 차이가 보이지 않는 것은,, 쫌;;;

어째든 세포는 잘 죽이니, 안전하게 임상 1상 통과하고, mechanism 잘 밝히고, 무사히 development 하시기를…

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