MacroGenics → Incyte : $900M deal for PD-1 antibody

$150M upfront,

$750M milestone

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‘Going big’: Merck launches frontline PhIII lung cancer study for Keytruda/Yervoy combo

왜 Merck 는 BMS 의 ipilimumab 과의 combination clinical study 를 하는가?

Tim Anderson 의 분석 의견을 주목해보자.

1. MYSTIC 과 CheckMate-227 에 대한 대비책
2. Ipilimumab 의 쉬운 임상 접근성
3. Keytruda mono therapy 와의 비교 (PD-L1 발현이 50% 이상인 환자를 모집)
 
Keytruda 가 NSCLC 에서 차지한 왕좌를 뺏기지 않으려는 임상 전략 싸움의 좋은 케이스로 알아둘 필요가 있을 듯.
 

Parker Institute – anti-CD40 + Nivolumab + Chemo in Pancreatic cancer

Collaboration with Bristol-Myers Squibb, Apexigen will test CD40 antibody APX005M, nivolumab and chemotherapy

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아직 미지의 영역인 췌장암에서 immunotherapy 가 또 한번 새로운 표준이 될 수 있을까?
결코 쉽게 갈 길은 아닐 것 같지만, 자세히 들여다 볼 포인트를 조사해 봐야겠다.

1. 현재 췌장암에서 PD-1 antibody 를 비롯한 immunotherapy 현황, 무엇이 문제인가?

2. Why CD40? 기존 문제에서 CD40 이 어떤 해결책이 될 수 있는가? 

IDERA – TLR9 agonist

Idera pharm. 이 PD-1 therapy 에서 relapse 된 환자를 대상으로 ipi + Imo-2125 (TLR9 agonist) 임상 1상 결과 ORR 44% (4/9) 를 ESMO 2017 에 보고하였다.

Imo-2125 는 oligonucleotide 로 tumor 에 injection 하여 DC 의 TLR9 을 활성화시키고, 순차적으로 INFalpha release, TME 의 변화를 유발하여, CD8+ T cell 에 의한 anti-tumor effect 를 보임.

 

1. Concept

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2. Experimental scheme

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3. Result 

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TLR9 은 pDC 인데 여기서 왜 mDC1 activation 을 본걸까,,,

포스터 출처

 

TLR9 agonist 에 대한 이전 연구결과, Pfizer 가 자체 agonist oligonucleotide 임상 스터디 (PF-3512676)를 3상에서 중지했던 보고가 있었다.

아래 논문 참고

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일단 target disease 가 다르고, relapse setting 및  combination 이 다르긴 하지만, TLR pathway 에 대해서는 좀 더 지켜봐야 할 듯.
PD-1 relapsed 라는 셋팅이 주목할 만한 점이고, ipi- combo 는 글쎄,,, 잘 모르겠다.  

 

Tragedy, Perseverance, and Chance — The Story of CAR-T Therapy

 Tragedy, Perseverance, and Chance — The Story of CAR-T Therapy

Lisa Rosenbaum, M.D.

September 13, 2017DOI: 10.1056/NEJMp1711886

In 2010, 5-year-old Emily Whitehead was diagnosed with acute lymphoblastic leukemia (ALL)… 로 시작하는 CAR-T 스토리가 NEJM 에 실렸다.
 
에밀리의 cytokine release syndrome 부분은 소설처럼 너무나 긴박하다. 그나마 결과를 알기에 다행이지만, 마음 졸이는 순간에, 다들 대단한 일을 해냈구나.
 
나 역시 오늘도 열심히 해야만 해!!

Merck, Rigontec 인수

오늘 머크의 새로운 I/O 바이오텍 인수 소식이 들렸다.

Anti-viral innate immunity 에 관여하는 RIG-1 pathway 를 타겟팅하여 항암치료를 목적으로 하는 독일 바이오벤쳐인 Rigontec 을 349M 유로로 (115M 유로 upfront) 인수하였다.

출처

네이마르 이적료가 222M 유로니깐,,, 싼 것 같기도 하고,,, 이제 숫자 개념이 막 없어진다.

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그림출처 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2010.03.029

RIG-I pathway 는 바이러스 RNA 를 인식하는 RIG-I-like receptors (RLRs) 를 통해 최종적으로 type I, III interferons 및 NF-kappaB dependent pro-inflammatory cytokines 를 발현시키는 것을 목표로 한다. RLRs 는 RIG-I, MDA5, LGP2 로 구성되어있고, 시그널링은 K63 poly-ubiquitination 을 통해서 TRADD-TRAF, TOM70 (mitochondria), STING (ER) 을 거쳐 전달된다.

임상 정보를 보니 임상물질인 RGT-100 은 PEI 와 같이 처리하는 걸 보고, 어? 하고 홈페이지 가보니 역시 bifunctional RNA molecule 이라고,

근데 bifunctional RNA molecule 이 뭐지?ㅠ

mono therapy 로 진행하던데, innate immunity (pro-inflammatory cytokine release) 로 약효 면에서 큰 효과가 나올 수 있을까? 

2 more PD-1 drugs

이미 2개의 PD-1, 3개의 PD-L1 이 임상에서 경쟁 중이지만, 후발주자들은 포기할 줄은 모른다.
지난 소식이지만 업데이트를 하자면,

  • BGB-A317 : Beigene → Celgene ($263M upfront, $1B milestones, $150M investment)
  • GLS-010 : WuXi → Arcus ($816M)
그 외에도 Tessa, Regeneron-Sanofi, Jounce 등 계속적으로 PD-1 으로 경쟁할텐데,
나중에 PD-1 하나 없는 big pharm 은 없을 듯.

지난 블로그 링크

결국 돈이 된다는 것이니깐,,, 라이센스 아웃 후의 Beigene 의 주가를 보면, 지켜보고 있던 때가 또 후회가 되기도 한다.

Monoclonal antibody 제작 및 각 특징, 약효 등의 데이터 부터 면밀히 분석할 줄 알아야겠지만,,,

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